William Joseph Calzaghe nació el 23 de marzo de 1972 en Hammersmith, Londres-Inglaterra.
Cuando aun era un niño se mudó a Gales con su madre y su padre, donde comenzó su carrera de boxeador aficionado ganando importantes torneos de boxeo.
El 1 de octubre de 1993 debutó como profesional noqueando en el primer asalto a Paul Hanlon en combate celebrado en Cardiff, Gales. Ganó sus primeras nueve peleas por la vía rápida sin pasar del segundo asalto. Ganó títulos regionales y se abrió paso para su primera oportunidad titular en 1997 ante Chris Eubank a quien venció por puntos para lograr la corona mundial supermediana de la Organización Mundial de Boxeo. Calzaghe nunca perdió este título. Hizo 21 defensas y unificó su faja con Jeff Lacy (Campeón supermediano FIB) en marzo del 2006, y con Mikkel Kessler (Campeón supermediano CMB) en noviembre del 2007.
Calzaghe nunca conoció la derrota ni los empates. En quince años se mantuvo invicto cosechando 46 victorias, 32 de ellas por KO.
Llamado «El Orgullo de Gales» ha sido el más sólido y exitoso campeón mundial de la división supermediana.
